Sclérose en plaques : où en est la recherche ?   Un focus sur les causes de la SEP et les perspectives thérapeutiques    - Que sait-on en 2008 des facteurs génétiques en cause dans la SEP ? Historique des recherches en génétique La sclérose en plaques n'est pas une maladie héréditaire ; elle ne se transmet pas à la descendance. Mais dès la découverte de la SEP, des facteurs de susceptibilité génétique, propres à certains individus et qui favoriseraient sa survenue ont été suspectés. Dans les années 1970, des travaux de recherche pointent le rôle du locus HLA (Human Leucocyte Antigen), une région chromosomique située sur le bras court du chromosome 6 et impliquée dans le contrôle de la réponse immunitaire. Les études menées par la suite ont tenté de comprendre la contribution fine de cette zone. Durant 30 ans, les chercheurs ont tenté de mettre en évidence d'autres gènes de prédisposition, sans succès. En 2007, 3 publications suédoise, anglaise et américaine mettent en évidence, pour la première fois de manière concordante, des variants génétiques de la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine 2 et du récepteur de l'interleukine 7 en tant que nouveaux gènes de prédisposition à la SEP. Suite à ces publications, une vaste collaboration internationale s'est mise en place afin de réunir les 10 000 patients nécessaires à la confirmation de ces travaux et à la poursuite de l'identification des gènes de prédisposition à la SEP. Cette collaboration internationale réunit des équipes américaines, australiennes et d'une dizaine de pays européens. L'Inserm y participe par l'intermédiaire du Centre national de génotypage et du Réseau français d'étude génétique de la SEP (1).   L'actualité Le premier article issu de cette vaste collaboration internationale vient d'être publié dans le Lancet Neurology (2). Il permet d'établir de façon certaine, grâce à l'étude de ces 10 000 patients, le rôle des voies de l'interleukine 2 et de l'interleukine 7 dans la physiopathologie de la SEP. Les interleukines sont impliquées dans la modulation de la réponse immunitaire. Ces résultats montrent que la dysrégulation immunitaire est bien l'un des mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la SEP et ouvrent ainsi de nouvelles voies de recherche thérapeutique.   L'avenir Le consortium créé va utiliser ces 10 000 patients pour faire un criblage du génome, c'est-à-dire étudier l'ensemble des gènes impliqués, dans le cadre d'une collaboration financée par le Wellcome Trust, une fondation de charité privée britannique pour la recherche médicale. Les recherches en cours devraient se terminer en 2009. Alors que des gènes impliqués dans la régulation immunitaire ont été mis en évidence,  les chercheurs vont tenter de mettre au jour cette fois les mécanismes biochimiques en cause dans la SEP. Les gènes identifiés peuvent devenir des cibles pour le développement de nouvelles molécules à visée thérapeutique. Une meilleure compréhension de la génétique de la SEP permettrait également d'adapter les traitements en fonction du profil génétique des patients et de leur réponse aux thérapies.   Pr Bertrand Fontaine, neurologue Directeur de l'unité Inserm 546 "Affections de la myéline et des canaux ioniques musculaires"   Equipe 4 "Génétique de la sclérose en plaques" Le but du groupe est d'identifier des gènes de susceptibilité et de gravité de la SEP. Le laboratoire gère une collection regroupant l'ADN et les informations cliniques d'environ 1000 patients atteints de SEP et de leurs familles (soit 2 500 individus). Cette collection, reconnue "centre de ressources biologiques" par l'Inserm et le ministère de la Recherche en 2003 a permis de collaborer avec des équipes anglaises et américaines en particulier dans le cadre d'un criblage anonyme du génome. Les régions chromosomiques révélées par ce criblage anonyme sont considérées comme pouvant contenir un gène de prédisposition à la maladie. Ces projets sont réalisés en collaboration avec les centres nationaux de génotypage et de séquençage d'Evry. L'équipe de Bertrand Fontaine participe au projet porté par Catherine Lubetzki et Anne Baron-Van Evercooren et récompensé par le prix de la Fondation NRJ. Plusieurs études suggèrent que des facteurs génétiques encore non identifiés pourraient influer sur les capacités individuelles de remyélinisation. Les chercheurs vont donc analyser le poids des facteurs génétiques dans cette capacité de réparation myélinique, dont on sait qu'elle est variable selon les patients. Notes (1) Ce réseau a pour objectif d'identifier les gènes de prédispositiion et de sévérité à la maladie, ainsi que les gènes modulant les réponses au traitement, à l'aide d'un ensemble de données cliniques et génétiques provenant de plusieurs centaines de familles ayant un ou plusieurs membres atteints de SEP. (2) "Refining genetic associations in multiple sclerosis" International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC). Lancet Neurol. June 16, 2008.   Lire la suite...  A demain pour la suite... ou  link

SEP et susceptibilité génétique.
International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) ; Lancet Neurology, Juillet 2008.
Une équipe de chercheurs internationaux (dont les équipes de B Fontaine, Paris et F Clerget-Darpoux, Villejuif) viennent de confirmer que certains gènes codant pour des récepteurs à l'interleukine 2 et l'interleukine 7 seraient impliqués dans la susceptibilité à la maladie. Ces 2 gènes interviennent dans la régulation fonctionnelle des cellules immunitaires lors de l'attaque inflammatoire. Ces interleukines sont associées à un type particulier de cellules T (les cellules T régulatrices) capables de diminuer l'attaque immunitaire.

Travaux réalisés avec le soutien financier de l'ARSEP.

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Ma fille a une SEP. Dans nos familles il y a beaucoup de maladies neurologiques et/ou auto-immunes. J'ai peut-être déjà mis ces articles de l'INSERM et de l'ARSEP mais que voulez-vous..... j'attends comme beaucoup !!!
      




                                                      

Voici la synthèse d'après la conférence "SEP et Sport" lors des 4è journées de la SEP qui se sont tenues à l'Hôtel de Ville de Paris en Avril dernier; Ces journées ont fait suite au congrès  de l'ARSEP et sont organisées par l'UNISEP
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Sclérose en Plaques et Activité Physique/Pratique sportive

Par le Dr. Cécile Donzé et M. Marc Alexandre Guyot (Educateur médico-sportif),

Service de médecine physique et réadaptation fonctionnelle, Hôpital Saint-Philibert, Lille.

D’après la conférence « SEP et Sport » lors des 4èmes journées de la SEP

Avoir une Sclérose en Plaques (SEP) ne doit pas entraîner l'arrêt de toute activité physique (marche, ballade à vélo, natation, … toute activité pratiquée dans la vie quotidienne, en famille, au travail ou dans les loisirs) ou de toute pratique sportive (activité physique importante pratiquée de façon régulière dans un club).

En effet, pratiquer une activité physique/sportive régulière n’engendre pas de poussées ou de progression du handicap. Toutefois, en cas de poussée, il est préférable d’arrêter votre activité et de consulter votre neurologue puisque cette période nécessite soins et repos. L’activité physique/sportive est indispensable pour l’organisme et peut avoir un effet bénéfique sur les patients atteints de SEP : amélioration des fonctions musculaires, cardiovasculaires, respiratoires, locomotrices et cognitives (attention, mémoire, organisation spatiale…). Chez la majorité des patients pratiquant une activité physique, l’équilibre, la mobilité, la souplesse, l’endurance, l’autonomie et la coordination sont améliorées. Bien souvent, la fatigue, la fatigabilité et le stress diminuent. La fatigue liée à l’activité physique entraine une fatigue normale qui est réversible. L'exercice physique n'augmente pas la température corporelle de façon excessive. Parfois, il peut provoquer le phénomène d'Uhthoff (augmentation passagère d’un symptôme préexistant) qui lui aussi est réversible après un temps de repos. Toutefois, il est nécessaire d’adapter son niveau d’activité physique à ses capacités. Il est important de respecter son corps, de ne pas le pousser au-delà de ses limites et de savoir s’arrêter à temps. Il faut tenir compte de ses capacités de récupération et de ses autres activités sociales, familiales, culturelles et professionnelles.

L’activité physique/sportive constitue un facteur de bien-être qui contribue à une bonne hygiène de vie et améliore la qualité de vie. Elle permet aussi de trouver une motivation supplémentaire pour lutter contre la maladie et l’isolement social.

Le choix de l’activité physique dépend de vos envies, de vos attentes et des adaptations réalisables par rapport à l’activité choisie. Selon le niveau de handicap, différentes activités pourront être proposées : pratique d’un sport dans un club classique, dans un club adapté au handicap ou simplement une activité physique pratiquée en famille ou entre amis. Le choix sera également adapté à l’objectif : détente, dépense physique ou compétition. Aucun sport n’est interdit, plusieurs peuvent se pratiquer de différentes façons (debout, assis, …). Il est cependant indispensable d’avoir un suivi médical. La fréquence de la pratique exerce sur les performances physiques une influence plus grande que la durée des séances. Il est donc préférable de pratiquer régulièrement et modérément (2-3 séances par semaine espacées d’un à deux jours de repos) sur une durée courte (20 à 30 minutes). Il faut favoriser les activités d’endurance. La quantité de pratique nécessaire à l’entretien des « performances sportives » dépend du niveau d’adaptation déjà atteint.

Il est important d’en parler avec votre neurologue et un médecin rééducateur qui pourra mettre en place un programme adapté à vos besoins.

Dans la SEP, les patients sont généralement confrontés à un déconditionnement à l’effort. Il est donc important de pratiquer une activité physique pour le limiter. Il existe 2 types d'exercice physique :

         1) le réentraînement à l'effort (REE) : travail global qui favorise l'endurance, et la tolérance à l'effort. Il se déroule en 3 phases : échauffement, travail (au minimum 15 minutes) et récupération active ; améliore la tolérance à l'effort des patients SEP ambulatoires alors que l’inactivité l’aggrave ; est efficace sur le handicap, peu sur les déficiences ; est bénéfique pour les patients avec un EDDS < 6 ; améliore la qualité de vie et agit plus ou moins sur la fatigue sans entraîner d'effets secondaires notoires.

         2) le renforcement musculaire contre résistance (RM) : il cible un groupe musculaire ; séries de 10 à 20 répétitions selon la tolérance. Ce type d'exercice augmente la force musculaire, les capacités fonctionnelles, l'endurance, la souplesse, la marche (en diminuant la fatigue) ainsi que la confiance en soi et l'humeur. Il est possible dès lors qu'il est adapté et convient aux patients avec EDSS faible une surveillance médicale est indispensable dans ce type de programme.

Dans certains cas, l'utilisation de la cryothérapie est bénéfique pour les patients thermosensibles (environ les 2/3 des cas) : bains froids, veste réfrigérée, glace pilée ingérée (la plus efficace pour faire baisser la température du corps). Elle permet d'améliorer la spasticité ainsi que les troubles moteurs et limite l’apparition du phénomène d’uhthoff.

Principales recommandations selon le niveau de handicap :

Ainsi, il est conseillé de pratiquer une activité physique ou sportive pour les personnes atteintes de SEP. La fréquence de la pratique dépendra de la sensibilité à la fatigue, de la capacité de récupération et surtout de votre vie quotidienne. L’activité physique est un plus et s’ajoute à votre traitement médical et paramédical. Pour pratiquer votre sport, n’hésitez pas à contacter la Fédération France Handisport. Et choisissez une activité pour le plaisir de la pratique !

Synthèse faite par Karine Pouliquen-Hautière, chargée de la communication

et Emmanuelle Plassart-Schiess, responsable de l’information scientifique.

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Un communiqué de l'AFSSAPS mis à jour le 13 Août

cliquez : linkhttp://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filcoprs/indco.htm

Y a-t-il aujourd’hui une recrudescence de la SEP chez l’enfant ?

Pr Tardieu :

On reconnaît la maladie beaucoup plus aisément à l’heure actuelle, grâce notamment à l’IRM et aux connaissances de la maladie qui se sont beaucoup enrichies. Il n’y a pas, pour autant, plus de cas selon les résultats de l’étude que nous menons depuis 1990, qui montre une stabilité des chiffres.

Existe-t-il des documents à l’intentiondes enfants ?

Pr Tardieu :

 
L’ARSEP développe actuellement une antenne pédiatrique pour répondre aux questions, son site Internet comporte déjà quelques pages d’information sur la SEP de l’enfant et un dépliant est actuellement en cours de réalisation. La SEP de l’enfant est aujourd’hui reconnue comme une maladie orpheline, le service du Kremlin Bicêtre est d’ailleurs devenu le centre national de référence en matière de maladies inflammatoires du cerveau chez l’enfant ; nous créons actuellement un site ainsi qu’un blog qui permettra aux jeunes de dialoguer ensemble.

On parle de troubles moteurs, mais qu’en est-il des fonctions exécutives, des troubles associés comme la dyspraxie, qui peuvent nécessiter un enseignement spécialisé pour l’enfant ?

Pr Tardieu :

 Il y a une atteinte du cerveau en développement par définition chez l’enfant (entre 0 et 14 ans en particulier), des lésions à cette période de progrès peuvent effectivement avoir un retentissement. On s’arrête trop souvent aux troubles moteurs ou visuels alors que la maladie touche malheureusement de multiples fonctions.

Dr Mikaeloff :

Nous menons actuellement un projet d’études, activement soutenu par l’ARSEP, sur les performances scolaires chez les enfants et adolescents de la cohorte nationale KIDSEP, et les facteurs qui déterminent ces performances. Ces derniers peuvent être liés à l’agressivité de la maladie ou à l’environnement social et psychologique. Le but est de pouvoir cibler les patients ayant un risque de mauvaises performances scolaires et donc une insertion socioprofessionnelle plus difficile. Nous souhaitons procéder à des analyses plus fines et étendre l’étude à des troubles neuropsychologiques plus fins, comme la dyspraxie. Nous organisons un nouveau protocole de suivi incluant des tests neuropsychologiques pour dépister ces troubles discrets. Nous pourrons ensuite cibler notre intervention médicale en fonction des troubles de chacun. Il faudra pouvoir prendre en charge les problèmes cognitifs lourds mais aussi les plus légers.

Cela nécessite-t-il d’entrer en IEM (Institut d’Education Motrice) où sont pris en compte les troubles moteurs avec troubles associés comme la dyspraxie, sans qu’il y ait de déficience intellectuelle (au contraire de l’IME - Institut médico-éducatif) ?

Dr Mikaeloff :

 15% des cas de la cohorte étudiée ont connu un redoublement dans le primaire, le collège ou le lycée (la moyenne nationale est de 12%). La différence n’est donc pas flagrante avec une population « normale », cependant il est essentiel d'affiner l’analyse des troubles d'enfants atteints pour mieux y remédier, et notamment sur un élément essentiel comme la fatigue.

Quels sont les symptômes ?

Pr Tardieu :

Ils vont dépendre avant tout de l’âge de l’enfant. La maladie a été jusqu'alors méconnue chez le petit enfant car les symptômes étaient différents de ceux de la SEP. En effet, pour les moins de 10 ans, les signes sont proches de l’encéphalite avec troubles marqués de la conscience et modification de l’attention. L’enfant sera très malade, il est impossible de passer à côté d’une première poussée, à l'inverse de l’adulte. Vers 16-17 ans, les signes seront similaires à ceux de la SEP du jeune adulte.

Doit-on faire suivre psychologiquement un enfant lors du diagnostic ?

Pr Lubetzki :

Si un soutien psychologique s’impose, pour l’enfant comme pour son entourage, il ne faut pas hésiter mais surtout privilégier un professionnel qui connaisse la maladie et ses symptômes.

Tout témoignage au sujet du suivi médical de l’enfant en service pédiatrique et/ou en service de neurologie adulte est bienvenu afin d’améliorer l’accueil des jeunes patients (passage délicat notamment du milieu pédiatrique au milieu adulte : projet de mise en place de « consultations de transition » impliquant le pédiatre qui a suivi l’enfant et le neurologue qui prend le relais). Merci de bien vouloir adresser vos courriers à l’ARSEP.

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Le centre français de référence est le service neuropédiatrique du Pr Tardieu - CHU de BICETRE – 78 rue du général Leclerc – 94270 KREMLIN BICETRE – 01.49.59.67.52

Site :

http://www.nie-enfant.com ; un blog est à votre disposition.

Pour obtenir les coordonnées des centres régionaux de compétence, merci de contacterl'ARSEP ou de vous rendre sur le site

www.arsep.org

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extrait du compte-rendu du "Congrès des malades" publié par l'ARSEP link





 

La SEP de l’enfant, quels sont les données obtenues sur les vaccinations ?

Pr. Tardieu :
 

Pr. Mikaeloff :

Cette étude dite « cas-témoins » avait pour but de comparer la fréquence de vaccination contre l’hépatite B (toutes marques confondues) chez les enfants ayant développé une SEP et chez une population générale d’enfants et d’adolescents de même âge, de même sexe et de la même région d’origine afin de permettre une comparaison solide.

Cette étude n’a pas montré d’augmentation de risque associé à tous les vaccins contre l’hépatite B. Chez l’enfant, le suivi très précis est facilité par le fait que tout est notifié sur le carnet de santé. Cependant, cette étude n’est pas aboutie puisqu’il faut désormais étudier d’autres éléments qui pourraient favoriser la maladie, comme par exemple les combinaisons de vaccins..


(extrait du compte-rendu congrès 2008 ARSEP)